Son zamanlarda metabolik bozukluklar, kronik hastalıklar ve obezite için tıbbi tedavilerin geliştirilmesinde muazzam ilerlemeler görmemize rağmen, beslenme ve yaşam tarzı önlemlerinin uzun vadeli başarının anahtarı olduğuna inanıyorum. Bu nedenle, aralıklı oruç, mantıklı bir şekilde uygulandığında kilo verme ve metabolik sağlığı iyileştirmesi muhtemel olan heyecan verici bir yaklaşımdır. Bu konuda son zamalarda bir çok araştırma yapılmış ve bilimsel bilgiler bizi daha iyi aydınlatmaktadır. Hatta hayvan çalışmaları, aralıklı orucun uzun ömürlülüğü artırabileceğini bile öne sürüyor.
Şunu hemen belirtelim, atalarımızın bizden farklı bir beslenme alışkanlıkları vardı. Her gün rutin olarak 2-3 düzenli aralıklarla büyük öğün yemediler. Yiyecek genellikle azdı ve öğünler arasında uzun süreler olabiliyordu. Bu arada birçok toplulukta kültürel ve dini amaçlarla oruç tutulduğunu ve hala devam edildiğini de biliyoruz.
Sonuç olarak, insan vücudu, yiyecek bulunmadığında hayatta kalmaya yeten birçok uyarlanabilir mekanizma geliştirmiştir. Bu nedenle, aralıklı oruç genellikle iyi tolere edilir ve sağlıklı, normal kilolu ve obez yetişkinler için zararsız görünmektedir. Bununla birlikte, aralıklı oruç sırasında dengeli beslenmek ve sağlıklı beslenme kurallarına uymak çok önemlidir. Yeri gelmişken şunu belirtelim. Bir çok yerde şunu duyabilirsiniz; aralıklı oruçta ne yerseniz yiyin! Bu kendi içinde saçmalıklar içeren cümlelere kulak asmayın. Aralıklı oruç olsun veya olmasın besin bileşimi her zaman önemlidir.
Bu makalede aralıklı orucun fizyolojimizde neler yaptığı, insülin direnci, obezite, hipertansiyon ve lipid profilleri gibi metabolik sendromun temel bileşenlerini nasıl etkilediğine dair mevcut araştırmalara kapsamlı bir genel bakış sunacağız.
“Hibrit Bir Araba Olarak İnsan Vücudu“: İnsan vücudunu, glikoz (benzine benzer) ve ketonlar (elektrik enerjisine benzer) olmak üzere iki tür yakıtla çalışacak şekilde tasarlanmış sofistike bir hibrit araba olarak hayal edin. Normalde vücudumuz glikozla çalışır, tıpkı hibrit bir arabanın kısa ve hızlı yolculuklar için çoğunlukla benzin kullanması gibi. Ancak aralıklı oruç tuttuğumuzda, arabayı elektrik moduna geçirmiş gibi oluruz. Bu geçiş, vücudun birincil yakıt kaynağı olarak glikoz kullanmaktan depolanmış yağlardan elde edilen ketonları kullanmaya geçişini temsil eder. Tıpkı hibrit bir arabanın elektrik modunda yakıt açısından daha verimli hale gelmesi gibi, ketozda da vücut enerji kullanımında daha verimli hale gelir, yağ rezervlerinden yararlanır, metabolik sağlığı iyileştirir ve hatta bir arabanın verimli enerji yönetim sistemine benzer şekilde atıkları temizler.
Dr.İbrahim Ersoy
Aralıklı Orucun fizyolojisi
Aralıklı orucun fizyolojisini anlamak, sağlığımız üzerindeki etkisini kavramak için çok önemlidir. Bunu herkesin anlayabileceği bir şekilde açıklayalım.
Aralıklı oruç sırasında vücudumuzun metabolizması “metabolik anahtarlama” adı verilen bir süreçten geçer. Bunu açıklamak için glikoz ve lipid metabolizmasına bakmamız gerekir. Yemek yediğimizde, vücudumuz enerji kaynağı olarak öncelikle glikozu kullanır, fazla yağ ise yağ dokusunda depolanır. Bununla birlikte, uzun süreli açlık dönemlerinde vücudumuz enerji için depolanmış yağı kullanmaya başlar. Yağ dokusundaki trigliseritler yağ asitlerine ve gliserole dönüştürülür ve bunlar daha sonra enerji için metabolize edilir. Karaciğer ayrıca yağ asitlerini keton cisimlerine dönüştürür ve bu da özellikle beyin için önemli bir enerji kaynağı haline gelir.
Beslen-aç kal döngüsü dört aşamadan oluşur:
1-beslenme durumu,
2-emilim sonrası durum/erken açlık durumu,
3-açlık durumu ve
4-uzun süreli açlık durumu.
Aralıklı oruç sırasında bireyler beslenme, emilim sonrası ve açlık durumlarını yaşarlar. Beslenme durumunda, insülin vücudun glikozu yakıt olarak kullanmasına yardımcı olan birincil hormondur. Açlık durumunda, glukagon baskın hormon haline gelir ve vücut enerji için karaciğer glikojen depolarına başvurur. Metabolik geçiş, negatif bir enerji dengesi olduğunda, tipik olarak 12 saatlik açlığın ötesinde, karaciğer glikojen depolarını tüketerek ve vücudun metabolizmasını glikozdan yağ asitlerine ve ketonlara kaydırarak gerçekleşir.
Bu metabolik geçiş, yağ asidi oksidasyonu yoluyla yağın yakılmasını teşvik ederken kas kütlesini ve işlevini korumada çok önemli bir rol oynar. Bu metabolik geçişi tetikleyen aralıklı orucun, aşırı kilolu bireylerde vücut kompozisyonunu potansiyel olarak iyileştirebileceği varsayılmaktadır.
Metabolik geçişi daha iyi anlamak için, farklı beslenme düzenleri için 48 saat boyunca dolaşımdaki glikoz ve keton seviyelerinin profillerini karşılaştıran grafik örneklerine bakalım. Her gün üç öğün ve atıştırmalıklardan oluşan tipik bir modern insan beslenme düzeninde (Aşağıdaki şekil), metabolik anahtar asla tetiklenmez ve keton seviyeleri düşük kalırken glikoz kullanımı yüksek kalır. Öte yandan, aralıklı açlık modelleri farklı sonuçlar göstermektedir. Örneğin, şeklin ortasındaki grafikte, bir birey bir gün boyunca tamamen oruç tutmakta, bu da keton seviyelerinin giderek yükselmesine ve glikoz seviyelerinin sürekli olarak düşük kalmasına neden olmaktadır. Sonraki gün üç öğün yemek tükettiklerinde keton seviyeleri düşük kalmakta ve yemek tüketimi sırasında glikoz seviyeleri artmaktadır. Şeklin en altında, bir birey her gün 6 saatlik bir zaman aralığında tüm yiyeceklerini tüketmekte, takip eden 12 saatlik açlık sırasında metabolik geçişi tetiklemekte ve tekrar yiyecek tüketilene kadar yaklaşık altı saat boyunca sürdürmektedir.
Aralıklı oruç yoluyla metabolik geçiş, gelişmiş metabolizma, artan sağlık süresi ve potansiyel olarak artan uzun ömür dahil olmak üzere çeşitli faydalar sunar. Anabolik yolları inhibe eden ve otofajiyi uyaran AMP ile aktive olan protein kinaz (AMPK) gibi yolları aktive ederek hasarlı proteinlerin ve organellerin uzaklaştırılmasına ve mitokondriyal fonksiyonun iyileştirilmesine yol açar. Oruç ayrıca karaciğer glikojenini tüketir, yağ asitlerini harekete geçirir, keton üretimini uyarır, otofajiyi teşvik eden ve oksidatif stresi azaltan sirtuinleri aktive eder ve vücutta ve beyinde çeşitli etkilere sahip fibroblast büyüme faktörü 21’in (FGF21) üretimini ve dolaşımını tetikler.
Keton cisimleri, özellikle karbonhidrat alımı düşük olduğunda veya uzun süreli açlık sırasında vücut metabolizmasında önemli bir rol oynar. İşte vücut metabolizması için ne anlama geldikleri:
Alternatif Enerji Kaynağı: Keton cisimleri, özellikle glikoz mevcudiyeti sınırlı olduğunda alternatif bir enerji kaynağı olarak hizmet eder. Düşük karbonhidrat alımı, açlık, uzun süreli egzersiz veya ketojenik diyetler sırasında öncelikle karaciğerde yağ asitlerinden üretilirler.
Beyin Yakıtı: Tipik olarak glikoza bağımlı olan beyin, glikoz az olduğunda keton cisimlerini yakıt kaynağı olarak kullanmaya adapte olabilir. Bu adaptasyon, açlık veya katı düşük karbonhidratlı diyetler sırasında çok önemlidir.
Metabolik Esneklik: Keton cisimlerinin üretimi, vücudun farklı enerji kaynakları arasında geçiş yapma yeteneğini yansıtır (metabolik esneklik). Vücudun enerji için yağları verimli bir şekilde kullanarak değişen beslenme koşullarına uyum sağlama kapasitesini gösterir.
Kilo Yönetimi ve Yağ Kaybı: Keton cisimleri vücudun enerji için yağ yaktığını gösterir, bu da kilo kaybı ve gelişmiş vücut kompozisyonu için faydalı olabilir.
İnsülin Duyarlılığı: Üretimleri, tip 2 diyabet ve metabolik sendrom yönetiminde faydalı olabilecek daha düşük insülin seviyeleri ve gelişmiş insülin duyarlılığı ile ilişkilidir.
İştahta Azalma: Bazı çalışmalar keton cisimlerinin iştahı azaltabileceğini ve bunun da kilo verme çabalarını destekleyebileceğini göstermektedir.
Potansiyel Nöroprotektif Etkiler: Keton cisimcikleri nöroprotektif etkilere sahip olabilir, epilepsi ve Alzheimer hastalığı gibi nörolojik durumlarda potansiyel olarak faydalı olabilir.
Geliştirilmiş Dayanıklılık Performansı: Spor ve egzersizde, keton cisimleri etkili bir enerji kaynağı sağlayarak dayanıklılık performansını potansiyel olarak artırabilir.
Terapötik Kullanımlar: Keton cisimleri, metabolizmadaki rollerinin yanı sıra epilepsi, nörolojik bozukluklar ve hatta kanser dahil olmak üzere çeşitli tıbbi durumlarda terapötik kullanımlar için araştırılmaktadır.
ARALIKLI ORUÇ VE KİLO VERME
Aralıklı oruç tutmanın, kısmen oruç sırasında yakıt kullanımındaki değişim nedeniyle obezite üzerinde yararlı etkileri olduğu gösterilmiştir. Vücut, enerji için esas olarak glikoza güvenmek yerine, tercih edilen yakıt kaynağı olarak yağ asitlerini ve ketonları kullanmaya geçer. Bu değişim, özellikle viseral yağlanmanın (organların etrafında olan en tehlikeli yağlanma) azaltılmasına yardımcı olur. Nispeten küçük enerji açıklarında bile, aralıklı oruç tutmanın yağlanmayı azalttığı ve leptin ve adiponektin seviyelerini ve duyarlılığını artırarak daha iyi iştah kontrolü sağladığı gösterilmiştir.
2017 yılında yapılan bir çalışmada, dönüşümlü aralıklı orucunun etkileri kilo kaybı, kilonun korunması ve kardiyovasküler hastalık risk göstergeleri açısından günlük kalori kısıtlaması ile karşılaştırılmıştır. Çalışmaya, bir yıl boyunca üç gruba randomize edilen obez yetişkinler dahil edilmiştir: dönüşümlü gün orucu (oruç günlerinde enerji ihtiyacının %25’ini ve “bayram günlerinde” %125’ini tüketmek), günlük kalori kısıtlaması (her gün enerji ihtiyacının %75’ini tüketmek) veya müdahalesiz kontrol grubu. Ölçülen birincil sonuç vücut ağırlığındaki değişimdi ve ikincil sonuçlar diyet müdahalesine bağlılık ve kardiyovasküler risk göstergelerini içeriyordu.
Sonuçlar, 12 ay boyunca kontrol grubunun başlangıçtaki ağırlığını koruduğunu, hem alternatif gün orucu hem de günlük kalori kısıtlaması gruplarının 6 ayda başlangıçtaki ağırlıklarının yaklaşık %7 altında önemli bir kilo verdiklerini göstermiştir. Bununla birlikte, daha sonra bir miktar kilo geri alımı olmuş ve 12 ayın sonunda her iki grup da başlangıç ağırlıklarının yaklaşık %4,5 altında kalmıştır.
Genel olarak, aralıklı oruç, özellikle viseral yağın azaltılmasında kilo kaybı için etkili bir strateji olabilir. Bununla birlikte, sürdürülebilir sonuçlar için uzun vadeli bağlılığı göz önünde bulundururken bireyin tercihlerine ve yaşam tarzına uygun bir yaklaşım bulmak önemlidir.
ARALIKLI ORUÇ: İNSÜLİN DİRENCİ VE DİABET
Aralıklı oruç tutmanın insülin direnci, diyabet ve prediyabet için potansiyel faydaları vardır. Genellikle artan adipozite ve kronik inflamasyon ile ilişkili olan insülin direnci, aralıklı oruç ile iyileştirilebilir. Bu yaklaşım kalori alımını azaltır ve insülin duyarlılığını ve glikoz regülasyonunu artıran metabolik değişiklikleri tetikler.
Çeşitli klinik çalışmalarda alternatif gün orucu, modifiye oruç ve 5:2 yöntemi gibi aralıklı oruç yöntemleri incelenmiştir. Genel olarak, bu çalışmalar insülin duyarlılığında iyileşmeler ve dislipidemide (anormal lipit seviyeleri) azalmalar olduğunu göstermiştir.
Bir araştırmada, aralıklı oruç tutmanın bir şekli olan zaman kısıtlamalı beslenmeye odaklanan bir çalışma yürütmüştür. Prediyabetli katılımcılar, her gün 6 saatlik bir yemek yeme süresine sahip oldukları ve akşam yemeğinin saat 15:00’ten önce yendiği bir program izlemiştir. Bu yaklaşım glikoz seviyelerini önemli ölçüde etkilememiş, ancak açlık insülininde ve yemek sonrası insülin seviyelerinde azalma ile sonuçlanmıştır. İnsülin duyarlılığı ve beta hücre duyarlılığı da iyileşmiştir.
Başka bir çalışmada, obezite ve tip 2 diyabeti olan bireylerde aralıklı açlık ile sürekli enerji kısıtlı diyetin karşılaştırıldığı 52 haftalık büyük bir çalışma yürütmüştür. Her iki grup da HbA1c seviyelerinde (3 aylık kan şekeri kontrolünün bir ölçüsü) benzer düşüşler göstermiştir, ancak aralıklı oruç grubunda daha fazla kilo kaybı olmuştur.
Bazı vaka serileri, alternatif gün orucunun tip 2 diyabet üzerindeki etkilerini araştırmış ve olumlu sonuçlar göstermiştir.
Kaynak: https://www.mdpi.com/2072-6643/14/3/631
Genel olarak, aralıklı oruç insülin direnci, diyabet ve prediyabetin iyileştirilmesinde umut vaat etmektedir. Bununla birlikte, herhangi bir oruç rejimine başlamadan önce sağlık uzmanlarına danışmak ve yaklaşımı bireysel ihtiyaç ve tercihlere göre uyarlamak önemlidir.
Kan basıncına etkisi
Aralıklı açlığın kan basıncı üzerinde hipotansif etkisi olduğu gösterilmiştir. Çalışmalar, aralıklı açlığın hem normotansif bireylerde hem de hipertansiyonu olanlarda kan basıncını önemli ölçüde düşürebileceğini göstermiştir. Kan basıncındaki düşüş hem sistolik hem de diyastolik ölçümlerde gözlenir . Ek olarak, aralıklı açlığın kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörü olan kan basıncı değişkenliğini azalttığı bulunmuştur. Aralıklı açlığın hipotansif etkisinin altında yatan mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır, ancak potansiyel faktörler bağırsak mikrobiyotası, metabolom ve safra asidi sinyallerindeki değişiklikleri içerir. Genel olarak, aralıklı oruç, kan basıncını düşürmek ve hipertansiyonla ilişkili komplikasyon riskini azaltmak için farmakolojik olmayan bir yaklaşım olarak umut vaat ediyor.
Kanser etkisi
Aralıklı oruç, kanserin önlenmesi ve tedavisi için potansiyel faydalar göstermiştir. Ancak, kemirgenlerde yapılan çalışmalardan elde edilen sonuçlar tartışmalıdır ve insanlarda yapılan yüksek kaliteli randomize klinik çalışmaların eksikliği vardır. Aralıklı açlığın yaşlanma ve kanserle ilgili hormonlar ve genler üzerinde akut ve uzun vadeli etkileri olduğu gösterilmiştir. Yaşlanmayı geciktirerek, DNA hasarını önleyerek ve hasarlı ve kanser hücrelerini öldürerek tümör oluşumunu azaltabilirler. Açlığı egzersizle birleştirmek, kemoterapiyle ilişkili yan etkileri azaltarak, tedavi tolere edilebilirliğini iyileştirerek ve vücut kompozisyonu ve fiziksel fonksiyondaki olumsuz değişiklikleri hafifleterek kanserle ilgili sonuçları daha da iyileştirebilir. Kalori kısıtlaması (CR) ve aç kalmanın, tümörün ilerlemesini azaltarak, kanser hücresi ölümünü artırarak ve standart kanser tedavilerinin etkinliğini ve tolere edilebilirliğini iyileştirerek antikanser etkileri olduğu bulunmuştur. Kemoterapi öncesinde veya sırasında oruç tutmak, DNA hasarını onararak, otofajiyi düzenleyerek, apopitozu değiştirerek, düzenleyici T hücrelerini tüketerek ve kanser hücrelerini immün sürveyanstan koruyarak tümör hücrelerinin tedaviye yanıtını iyileştirebilir.
Önemli kanıtlar, ilişkili metabolik, moleküler ve immünolojik değişikliklerle birlikte obezitenin birçok yaygın kanserin riskini artırdığını ve prognozunu kötüleştirdiğini göstermektedir. Bu nedenle kilo yönetimi, kanserli hastalar ve kanserden kurtulanlar için çok önemlidir.
Otofaji etkisi
Aralıklı oruç, hasarlı organelleri, yanlış katlanmış proteinleri ve istilacı patojenleri ortadan kaldırmaya yardımcı olan lizozomal bir bozunma süreci olan otofajiyi uyarır. Otofaji, hücresel homeostazın korunması ve strese uyum sağlanması için gereklidir. Aralıklı orucun adacıklarda otofajik akışı artırdığı, glukoz toleransını iyileştirdiği ve obezitenin neden olduğu diyabette beta hücre sağkalımını artırdığı gösterilmiştir. Ayrıca organel kalitesini korur, beta hücre sağkalımını artırır ve obezite kaynaklı diyabette rejenerasyon belirteçlerini uyarır. Otofaji, gelişim aşamasına ve tümör tipine bağlı olarak tümörleri baskılayabilir veya destekleyebilir ve açlık yoluyla otofajinin modüle edilmesi, kanser tedavisi için potansiyel bir terapötik yaklaşım olarak araştırılmaktadır. Oruç ve kalori kısıtlamasının çeşitli doku ve organlarda otofajiyi yukarı doğru düzenlediği bulunmuştur, bu da otofajinin gıda yoksunluğuna yanıt olarak indüklendiğini düşündürmektedir. Genel olarak, aralıklı oruç, otofajiyi teşvik ederek ve çeşitli fizyolojik koşullarda hücresel homeostazı koruyarak faydalı etkilere sahip olabilir.
Beyine etkileri
Çalışmalar, keton üretimindeki bir artışın, demansın erken belirtilerini gösteren kişilerde yalnızca altı hafta içinde hafızayı iyileştirebileceğini göstermiştir.
Aralıklı oruç (IF), beyin sağlığı ve bilişsel işlev için potansiyel faydalar göstermiştir. Hayvan çalışmaları, IF’nin beyinde metabolik, hücresel ve sirkadiyen mekanizmalar yoluyla anatomik ve fonksiyonel değişikliklere yol açabileceğini düşündürmektedir. Klinik araştırmalar, IF’nin epilepsi, Alzheimer hastalığı, multipl skleroz, Parkinson hastalığı, iskemik inme, otizm spektrum bozukluğu ve ruh hali ve anksiyete bozuklukları için faydalarını göstermiştir . Bununla birlikte, sağlıklı deneklerde IF’nin biliş üzerinde kısa vadeli olumlu bir etkisi olduğuna dair net bir kanıt yoktur. Vasküler kognitif bozukluğun fare modelinde IF’nin enflamasyon aktivasyonunu azalttığı ve beyni kronik hipoperfüzyondan koruduğu bulunmuştur. Kas kaybı, ketozis, elektrolit dengesizliği ve hormonal sirkadiyen ritimlerin düzensizliği dahil olmak üzere IF’nin potansiyel yan etkileri hakkında endişeler dile getirilmiştir . İnsan katılımcılar üzerinde yapılan bir araştırma, hem uzun süreli oruç tutmanın hem de aralıklı oruç tutmanın bilişsel yetenekleri, özellikle kısa süreli hafızayı azaltabileceğini ve sözel üretimi azaltabileceğini buldu . Genel olarak, aralıklı oruç, sağlıklı beyin yaşlanmasını teşvik etme ve nörodejeneratif hastalıkları önleme konusunda umut vaat ediyor, ancak uzun vadeli etkilerini anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç var .
IF’nin beyin sağlığı ve biliş üzerindeki etkisine aracılık eden ilginç bir mekanizma, mikrobiyota-bağırsak-beyin eksenidir.Birkaç hayvan çalışması gerçekten de IF’nin bağırsak mikrobiyotasının bileşimini değiştirdiğini bulmuştur..
Böbreklere etkileri
Aralıklı açlığın böbrek fonksiyonu üzerinde etkisi olduğu bulunmuştur. Çalışmalar, aç kalmanın enerji üretiminde yer alan metabolik enzimlerde azalmaya ve böbreğin taşıma fonksiyonlarında azalmaya yol açabileceğini göstermiştir. Ancak, aç kaldıktan sonra yeniden beslenmek bu etkileri iyileştirebilir ve böbrek fonksiyonunu başlangıç değerlerine geri getirebilir . Ek olarak, Ramazan ayında oruç tutmanın böbrek fonksiyonlarını bozmadığı ve hatta evre III-IV kronik böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyonlarında orta derecede iyileşmeye yol açabileceği bulunmuştu.. Bu bulgular, aralıklı orucun ardından yeniden beslenme yapıldığında veya tıbbi gözetim altında yapıldığında böbrek fonksiyonu üzerinde olumsuz bir etkiye sahip olmayabileceğini ve belirli böbrek rahatsızlıkları olan bireyler için potansiyel olarak faydalı olabileceğini düşündürmektedir.
Fonksiyonel etki örnekleri ve çeşitli organ sistemlerinin İF’ye verdiği başlıca hücresel ve moleküler tepkiler. İnsanlarda ve kemirgenlerde İF, dolaşımdaki insülin ve leptin seviyelerinin azalmasına, keton seviyelerinin yükselmesine ve pro-enflamatuar sitokinlerin ve oksidatif stres belirteçlerinin seviyelerinin azalmasına neden olur. Karaciğer hücreleri açlığa keton üreterek, insülin duyarlılığını artırarak ve lipid birikimini azaltarak yanıt verir. Bağırsaklardaki enflamasyon belirteçleri IF ile azalır. Kas hücrelerinin insülin duyarlılığı artar ve açlık ve egzersiz tarafından tetiklenen metabolik değişime yanıt olarak kas hücrelerinde inflamasyon azalır. Ortaya çıkan bulgular, açlık durumundaki egzersiz eğitiminin kas büyümesini ve dayanıklılığını artırabileceğini göstermektedir. İF’nin kardiyovasküler sistem üzerinde kan basıncını düşürme, istirahat kalp atış hızını azaltma, kalp atış hızı değişkenliğini artırma (gelişmiş kardiyovasküler stres adaptasyonu) ve miyokard enfarktüsü hayvan modellerinde kalp kasının hasara karşı direnci dahil olmak üzere güçlü yararlı etkileri belgelenmiştir. Laboratuvar hayvanları ve insan denekler üzerinde yapılan çalışmalar, İF’nin bilişi (öğrenme ve hafıza) geliştirebileceğini göstermiştir; altta yatan mekanizmalar nörotrofik faktörleri, mitokondriyal biyogenez ve otofajinin uyarılmasını ve yeni sinaps oluşumunu içerebilir. IF ayrıca nöronların strese karşı direncini artırır ve nöroinflamasyonu baskılar. *Hayvan modellerinde gösterilmiştir, ancak henüz insanlarda değerlendirilmemiştir.
KAYNAKLAR
